不同周齡與骨密度之間的關(guān)系,骨質(zhì)疏松癥的研究在我國雖然是起步較晚,但選擇合適的骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型是進(jìn)行骨質(zhì)疏松藥物篩選的基礎,同時(shí)必須有靈敏、精確的檢測手段,才能事半功倍。 隨著(zhù)社會(huì )進(jìn)入老齡化,骨質(zhì)疏松患者的日益增多,對于骨質(zhì)疏松癥的研究越來(lái)越深入。目前,檢測設備日趨的高靈敏度、高精確度及快捷、方便、安全。pQcT(外周骨定量計算機的斷層掃描)已具備這些條件,在國外的臨床和動(dòng)物實(shí)驗中已是廣泛應用于骨質(zhì)疏松的診斷和治療效果的評價(jià)。在基礎研究方面選擇進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松藥物文獻報道較多,但是作為整體模型具有成本高、周期長(cháng)、用藥量大等缺點(diǎn),不利于篩選新藥的研究和開(kāi)發(fā)。整體動(dòng)物骨骼檢測,雖然條件的控制與離體樣品比較難度要大,但是可以節約成本、減少實(shí)驗誤差,可以動(dòng)態(tài)的觀(guān)察實(shí)驗動(dòng)物的各種變化,評價(jià)藥物作用等有利因素,更易被人們接受。因此通過(guò)骨密胞質(zhì),在核周聚集明顯。 定量檢測中免疫細胞化學(xué)和Westemblot結果一致,發(fā)現均勻雙軸機械刺激在各時(shí)段COX-2的表達不同,當均勻雙輪機械刺激為2h時(shí),即使最大強度的刺激也不足以引起成骨細胞COX-2蛋白表達發(fā)生明顯的增加,而當機械刺激的時(shí)間超過(guò)4h以上時(shí)即使最小的刺激強度也能促進(jìn)成骨細胞COX-2蛋內的表達,提示了導致成骨細胞COX-2表達的增高,機械刺激必需要維持一定的時(shí)間,即有一個(gè)機械刺激的時(shí)間閾值。同時(shí)還發(fā)現刺激4h組成骨細胞COX-2的表達隨均勻雙軸機械刺激強度的增加而逐漸升高,提示了成骨細胞COX-2表達的高低與機械刺激的強度也是密切相關(guān)的,即存在一個(gè)機械刺激的強度閾值。然而機械刺激作用8h時(shí),成骨細胞COX-2的表達與對照組相比雖然有明顯的增高,但是隨機械刺激的增加而降低,與4h時(shí)的趨勢正好相反,分析原因可能是因為機械刺激的作用超出生理性的閾值,反而中斷了成骨細胞內機械刺激的信號傳導通路,不能使成骨細胞COX-2的表達繼續上調。以上結果揭示了成骨細胞COX-2蛋白的表達與均勻雙軸機械刺激的強度和作用的時(shí)間都有關(guān),并且只有機械刺激的強度和時(shí)間在適當的范圍時(shí)才會(huì )促進(jìn)成骨細胞COX-2的表達。 本研究初步探討了均勻雙軸機械刺激與成骨細胞COX-2表達的關(guān)系,發(fā)現了一定時(shí)間和強度的均勻雙軸機械刺激可以促進(jìn)體外成骨細胞COX-2的表達,希望能對臨床的牽引成骨的骨密度有理論上的支持與揭示。 |